FCN-338在CLL/SLL患者中的I期临床研究

根据2018iwCLL标准诊断为慢性淋巴细胞白血病或小细胞淋巴瘤（CLL/SLL）。

既往接受过至少一线的系统治疗的难治或复发性CLL/SLL。一线治疗定义为至少完成≥2个周期的依据目前指南的标准方案或临床试验的研究方案。有确认对最近一次治疗无效或缓解后发生疾病进展的病历记录。根据2018iwCLL指南至少符合一条CLL/SLL需要治疗的指征。

东部肿瘤合作组织（ECOG）评分≤1（剂量爬坡阶段），和≤2（剂量扩展阶段）。

预计生存期至少3个月

有足够的凝血功能：aPTT和PT不超过1.2×ULN

在筛选期，根据当地实验室参考范围，有足够的不依赖于生长因子支持的骨髓，参考范围如下：a.中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1000/μL，由于骨髓浸润或慢性淋巴细胞白血病导致中性粒细胞<1.0×10^9/L的患者允许接受生长因子治疗，使在研究药物治疗前中性粒细胞≥1.0×10^9/L；b.血小板≥50,000/mm3，在首次给药前14天内未输血；c.血红蛋白≥8.0g/dL。

如果患有产生TLS风险高的疾病，定义为绝对淋巴细胞计数≥25×10^9/L且有一个通过放射学评估的最大直径≥5cm的可测量淋巴结或存在通过放射学评估的任何可测量的最大直径≥10cm的淋巴结，必须按照方案中的预案处理TLS。

在筛选时具有根据以下参考范围确定的肾功能和肝功能：a.用24小时肌酐清除率或修正的Cockcroft-Gault方程（使用理想体重[IBM]代替体重）计算得出的肌酐清除率≥60mL/min。b.AST和ALT≤3.0×正常值上限（ULN）；胆红素≤1.5×ULN。

对于有生育能力的患者：患者应同意在治疗期间及研究治疗末次给药后至少90天内进行有效避孕，接受双重屏障式避孕法，避孕套，口服或注射避孕药，宫内节育器等避孕方法。男性患者应同意避免捐精。

自愿签署知情同意书。

患者既往的抗肿瘤治疗符合下列条件之一：a.首次接受研究药物前14天内或5个半衰期之内使用过其他细胞毒性药物、研究药物或其他抗肿瘤药物；b.首次接受研究药物前4周内进行过外科大手术或尚未从之前的手术中完全恢复；c.首次接受研究药物前28天内接受过系统性放疗，或非血液学毒性反应尚未从前次放疗中恢复到NCI-CTCAE（5.0版）0-1级；d.首次接受研究药物前4周内接受过抗肿瘤单克隆抗体治疗；e.既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复（≥NCI-CTCAE[5.0版]2级），但脱发除外；f.首次接受研究药物前7天内，接受过以抗肿瘤为目的的类固醇类药物治疗；

曾接受过异基因干细胞移植或首次接受研究药物前6个月内接受过自体干细胞移植。

活检病理确认转化为Richter's综合征。

曾接受另一种BCL-2家族蛋白抑制剂治疗发生耐药（仅用于扩展期）。

心脏功能和疾病符合下述情况之一：a.有临床意义的QTc间期延长病史，或筛选期QTc间期女性>470ms、男性>450ms；b.美国纽约心脏病学会分级≥2级的充血性心力衰竭；c.不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常，左室射血分数<50%；原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）；d.研究者判断患者的心功能无法耐受TLS的预防性治疗。

有明显的肾脏、神经、精神、肺、内分泌、代谢、免疫、心血管或肝脏疾病史，研究者认为这些疾病会对他/她参与本研究产生不利影响。

对研究药物的同类药物和研究药辅料过敏的。

孕妇或哺乳期的女性。

除得到充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或局限性皮肤鳞状细胞癌，以及既往的恶性肿瘤已被控制和手术切除或进行过根治性治疗外，在研究开始前3年内有除CLL/SLL以外的其他活动性恶性肿瘤病史。

吞咽困难，或患有吸收障碍综合征或其他无法通过肠道吸收药物的疾病。

表现出其他临床显著的不受控制的状况，包括但不限于：a.无法控制的全身感染（病毒、细菌、真菌），包括乙型病毒性肝炎（即乙肝病毒表面抗原阳性且乙肝病毒DNA超过1000cps/ml，或超过1000IU/ml，或符合研究中心活动性乙肝感染标准），或丙型肝炎（丙肝病毒RNA阳性）；b.患有活动性且无法控制的自身免疫性血细胞减少症，持续2周或更长时间，包括自身免疫溶血性贫血和特发性血小板减少性紫癜。

影响患者参加研究依从性的全身性疾病。