招募血液肿瘤患者 | MH048

大于等于18周岁的男性或女性受试者；

愿意且可以理解并签署知情同意书、遵守方案中的所有规定；

预计生存期≥12周；

美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分0-2分；

组织学确证的、至少经过一线或推荐标准治疗且出现耐药或复发的B-NHL患者；A阶段剂量递增：不限亚型的B-NHL患者；B阶段剂量扩展：根据A阶段结果选定的B-NHL亚型；

在剂量扩展阶段受试者必须根据疾病相应诊疗标准，有至少一个二维可测量的病灶以作为评估依据；

器官功能正常，详述如下：血液学：血小板计数≥65×10^9/L（若患者骨髓受累，允许在MH048首次给药5天前血小板输注，使预处理后的血小板≥65×10^9/L），血红蛋白(Hgb)≥80g/L，国际标准化比率（INR）或血浆凝血酶原时间（PT）小于等于正常值上限1.5倍,绝对中性粒细胞计数（ANC）＞1.0×10^9/L（若患者骨髓受累，允许在MH048首次给药5天前使用生长因子，使ANC＞1.0×10^9/L）；肝功能：总胆红素小于等于正常上限的1.5倍（其中Gilbert综合征患者总胆红素小于等于正常上限的3倍），且谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）检测值小于等于正常上限的2.5倍；肾功能：肌酐清除率≥60mL/min（根据Cockcroft-Gault公式估算）；

愿意接受骨髓活检/穿刺以评估疾病基线及对治疗的响应；

具有生育能力的男性或女性受试者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）。其中，具有生育能力的女性受试者必须在MH048首次给药前的7天内血清妊娠检查（β-HCG）呈阴性。

1年内有其他恶性肿瘤的病史，其中进行充分治疗且自治疗开始后5年内无复发的原位宫颈癌及其他原位癌、局部皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外；

在MH048首次给药前100天内进行过异体或自体干细胞移植、或CAR-T治疗，或经诊断患有移植物抗宿主病（GVHD）；

在MH048首次给药前的6个月内，患有不稳定心绞痛、心律失常、高血压、充血性心力衰竭、根据美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为≥3级的心血管疾病，以及基于Fridericia公式QTcF＞450ms或其他显著的心电图异常，包括二级II型房室传导阻滞或三级房室传导阻滞，心率低于50次/min的心动过缓，或有心肌梗死史；

在MH048首次给药前出现转化（如Richter’s转化、前淋巴细胞白血病，或囊胚淋巴瘤）；

已知或怀疑对MH048软胶囊活性成分或其辅料有过敏史的患者；

任何由于先前治疗引起的尚未恢复到NCICTCAE(v5.0)1级及以下毒性，脱发除外；

抗菌药物治疗无法控制的活动性全身感染及病毒感染；

处于活动期的、不受控的自身免疫性疾病；

不能吞咽胶囊或患有明显影响胃肠功能的疾病，如吸收不良综合征、胃或小肠切除、有症状的炎症性肠病、部分或完全肠梗阻；

HIV感染，活动性HBV感染（HBsAg阳性、或者HBsAg阴性但HBcAb阳性，且HBVDNA超过103拷贝数），活动性HCV感染（HCV抗体阳性，且HCVRNA阳性）；

MH048首次给药前4周内进行过大手术（除活检、激光眼科手术等）；

怀孕或哺乳期女性或准备在研究期间怀孕的女性；

需要抗凝治疗的受试者；

入组前7天内接受过类固醇激素抗肿瘤治疗（＞10mg/天泼尼松或等效剂量）、3周内进行过放化疗或靶向治疗、4周内接受过单克隆抗体治疗或中草药的抗肿瘤治疗，且未超过5个药物半衰期；

在研究药物首次给药前服用过CYP3A4，CYP2C8的强抑制剂或诱导剂，且未超过5个药物半衰期；

有大出血病史（血友病或其他需要输血治疗的疾病）；

严重的神经/精神等疾病，并且经研究者判断，不适宜参加该试验的患者；

筛选前28天内参加过其他临床试验；

疾病不稳定的肿瘤脑转移患者。