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招募NRAS突变黑色素瘤患者 | 靶向治疗

已结束
适应症:NRAS突变的晚期黑色素瘤,皮肤恶性肿瘤
项目用药:HL-085
年龄要求:18岁以上
招募人数:20
开展区域:
北京/福建/广东/河南/湖北/湖南/江苏/吉林/辽宁/上海/山西/四川/云南/浙江
截止时间:2022-06-30
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项目介绍

黑色素瘤是一种黑色素细胞肿瘤,多发于皮肤,虽其发病率不高,但其增长率快,且恶性程度极高;发病早期转移率高,致死性强;对单纯放化疗敏感性差,患者预后差,5 年生存率低于 10%。我国恶性黑色素瘤的发病率虽较低,但近年来呈现快速增长趋势,每年新发病例约 2 万人。黑色素瘤的病因学目前尚未完全阐明,但 RAS/RAF/MAPK 信号通路在黑色素瘤恶性转化中的作用已经明确。RAS-RAF-MEK-MAPK/ERK 激酶级联反应是当前被了解最为透彻的信号通路之一。该通路的异常活化可导致大量与肿瘤细胞分化、增殖、迁移和血管生长相关基因的表达。

15%~25%的黑色素瘤是由 NRAS 基因突变所导致,亚洲人群 NRAS 突变的频率低于白种人。NRAS 突变的黑色素瘤对单纯放化疗敏感性差, 目前对 NRAS 突变的晚期黑色素瘤患者尚无有效的临床治疗措施,因此急需开发针对 NRAS 突变的晚期黑色素瘤的有效治疗药物。 近年来对于 NRAS 突变的黑色素瘤的靶向治疗,尤其是针对 MEK 的靶向治疗(如 MEK162 (Binimetinib))的探索性研究已初步显示了其临床价值。MEK 作为 RAS/RAF/MAPK 信号通 路中的重要成员,通过对 MEK 的调节可有效控制 MAPK 信号通路。抑制 MEK 可使由 B-RAF 和 NRAS 突变所导致的黑色素瘤的信号通路活性降低。MEK162(Binimetinib)的临床 II 期和后续的全球 III 期临床研究充分显示了其对 NRAS 突变的黑色素瘤患者有较好的临床价值。


HL-085是上海科州药物研发有限公司和天津滨江药物研发有限公司联合开发的MEK 抑制剂。HL-085 可以提高化合物与MEK的亲和力, 体外对 MEK 的抑制活性相较 Selumetinib 和 MEK162 提高了近 6 倍,且对其它激酶没有抑制作用。本品具有强效选择性抗肿瘤活性,预计药效剂量远低于 Selumetinib,而且本品也具有良好类药性和耐受性,是一种新的 ATP 非竞争性 MEK 抑制剂。临床上有望用于治疗黑色素瘤、 非小细胞肺癌、结肠癌等存在RAF或RAS突变的恶性肿瘤。


参加标准

主要入选标准:

1.18 周岁以上(含)男性或女性患者;

2.无法手术切除的 III 期或 IV 期、经组织学或细胞学确诊的黑色素瘤患者;

3.基线时有基因检测并确定为NRAS突变患者;

4.根据实体瘤疗效评价标准(RECIST v1.1 版)有可做为靶病灶评估的病灶;

5.在研究药物给药治疗前,既往化疗、免疫疗法或放疗必须已完成至少 4 周,所有相关毒性反应(除脱发)均已得到恢复(恢复至≤1 级或基线水平);

6. ECOG 评分为 0-1 分;预期生存期大于 3 个月;

7.筛选时进行的实验室检查确定:

  • 绝对中性粒细胞计数≥1.5×109 /L;

  • 血小板计数≥实验室正常值范围下限;

  • 血红蛋白≥90 g/L; 

  • 血清肌酐≤1.5×正常值上限(ULN)或 Cockroft-Gault 公式计算的肌酐清除率>60 mL/ 分钟;

  • AST、ALT 和碱性磷酸酶(ALP)≤2.5×ULN;并发肝转移者,AST、ALT≤5.0×ULN 和 ALP ≤6.0×ULN;并发骨转移者,ALP 可以>2.5×ULN,且在之前的 14 天内未接受过医学支持疗法;

  • 总胆红素≤2.5×ULN(对于 Gilbert 综合征患者,总胆红素≤5×ULN);

  • 白蛋白≥30g/L;

  • 肌酸激酶(CK)≤ 1×ULN。

 


排除标准

主要排除标准:

1.有活动性中枢神经系统(CNS)损伤(即,影像学不稳定、症状性损害)的患者应排除。 注:对于接受立体定向脑部放疗或手术治疗的患者,在大于等于 3 个月期间脑部无疾病进展,则可以入选;

2.研究给药开始前 4 周内,接受过其他任何研究治疗或出现3级出血症状的患者;

3.无法吞咽胶囊或难治性恶心和呕吐、吸收不良、体外胆汁分流、或任何可能会妨碍研究药物充分吸收的显著的小肠切除;

4.研究给药前 6 个月内,出现以下任一情况:心肌梗塞、重度/不稳定型心绞痛、冠状动脉/ 外周动脉旁路移植术、症状性充血性心力衰竭、需要用药的严重心率不齐、难以控制的高血压、脑血管意外事件、或短暂性脑缺血发作、或症状性肺栓塞;

5.未得到控制的伴随疾病或感染性疾病;

6.既往或目前有视网膜静脉阻塞(RVO)、视网膜色素上皮脱离(RPED)等视网膜疾病;

7.人免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性、梅毒抗体(Anti-TP)阳性、丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性且 HCV RNA 阳性、乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性且 HBV DNA 阳性;

8.既往曾接受过特异性 MEK 抑制剂的患者;

9.过去 5 年内有恶性肿瘤病史的患者,但皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位黑色素瘤和宫颈原位癌彻底治愈患者和/或癌症已治愈无疾病或至少5年连续无疾病的任何恶性肿瘤患者除外;

10.间质性肺病或间质性肺炎,包括有临床意义的放射性肺炎(即影响日常生活活动或需要干预治疗)的患者;

11.已知对研究药物成份或其类似物过敏的患者;

12.开始研究治疗前至少 1 周和研究期间停用方案禁止的影响 CYP 同工酶(CYP2C9、CYP2C8、CYP3A4 的强诱导剂、强抑制剂)的静脉或口服药物的患者。

 

温馨提示:
以上条件为主要参加标准,最终入组标准由研究医生评估

符合条件的受试者试验期间将得到免费的研究药物治疗,提供免费的试验相关检查,试验期间研究医生对患者疾病的全程随访与观测,试验期间访视产生的交通费用将给予一定的补助。



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