招募2型糖尿病患者|SGLT-2抑制剂

T2DM是糖尿病的主要形式，至少占所有糖尿病病例的90%，其特征是胰岛素抵抗和相对或绝对胰岛素不足。尽管已有几类针对糖尿病的治疗，但预计到2040年，糖尿病患者人数将增加55%左右，成人患者将超过6.42亿(IDF2015)。T2DM对患者的影响包括：周围神经病变、视网膜病变、肾衰竭、外周缺血和心血管疾病恶化，这些会导致失明、截肢、透析和死亡。

在大多数病例中，T2DM是一种与体脂含量增加密切相关的疾病(Schwartz,Fabricatoreetal.2012)。研究表明，降低体重可改善血糖控制并降低糖尿病相关合并症的严重程度，对“促进体重降低的降糖药可能对糖尿病治疗特别有益”这一观点提供了支持(Look,Wing etal.2013;ScheenandVanGaal2014)。有几类药物可用于治疗T2DM，包括胰岛素及其促泌剂（如磺酰脲类药物，SU）、PPARγ激动剂、双胍类药物、α葡萄糖苷酶抑制剂、胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂、格列奈类药物、二肽基肽酶4（DPP4）抑制剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）。二甲双胍是治疗T2DM的一线药物；然而，随着T2DM的进展，二甲双胍单药治疗无法充分控制高血糖。在二甲双胍单药治疗的初始治疗期之后，T2DM患者通常接受一种以上的降糖药物治疗，根据指南，可以选择SGLT2、DDP4抑制剂等，以控制血糖。肾脏Na+/葡萄糖转运蛋白SGLT2利用钠离子跨膜电化学电位的驱动能量将细胞外葡萄糖主动转运到细胞内。SLC5A2（编码SGLT2的基因）中断的个体在无显著合并症的情况下表现出明显的糖尿(vandenHeuvel,Assinketal.2002;Santer,Kinneretal.2003)。

糖尿病受试者的尿糖排泄量与携带SLC5A2失效突变的个体相当或更高，表明SGLT2抑制剂具有改善空腹和餐后高血糖且不增加胰岛素分泌、导致体重增加或诱发低血糖的潜力。数种SGLT2抑制剂作为单药治疗或与其他口服降糖药物（包括胰岛素）联合治疗时，显示出临床获益以及持续的体重降低(Nauck2014;Seufert2015)。