CDK4/6新型靶向药免费用——HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗新选择

激素受体阳性乳腺癌占所有乳腺癌的70%。内分泌治疗是这个亚型乳腺癌的主要治疗手段，最常见药物有他莫昔芬和芳香酶抑制剂如阿那曲唑、来曲唑和依西美坦。

激素受体阳性乳腺癌需要接受5~10年的内分泌治疗，大部分患者都能获得较好的预后。但即使如此，仍有少部分患者因为耐药、复发转移，疾病从早中期步入晚期。

晚期激素受体阳性乳腺癌患者难道就无药可医了吗？

当然不是！

2018年8月6日，辉瑞Ibrance（哌柏西利, palbociclib，中文商品名爱博新）被中国国家药品监督管理局CFDA正式批准上市。

爱博新®是由辉瑞研发的全球首个用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌的CDK4/6抑制剂，机理是是通过抑制CDK4/6，从而阻断肿瘤细胞增殖。它与用于内分泌治疗的芳香化酶抑制剂联合使用，可以共同阻断ER通路的上游和下游组件，抑制肿瘤细胞增殖。

哌柏西利的获批主要基于多项国际中心PALOMA-1，2，3临床研究结果。比如，在用于一线治疗的时候，和安慰剂相比，哌柏西利配合内分泌药物来曲唑，把患者的无进展生存期从14.5个月提高到了24.8个月，整整增加了10个月以上。

同时，哌柏西利+来曲唑的有效率也更高，疾病控制率超过84%，其中约有55%的患者肿瘤显著缩小。相比而言，对照组的疾病控制率是71%，肿瘤缩小比例是44%。

 CDK4/6抑制剂用于二线治疗也有效果

虽然HR+乳腺癌患者对一线内分泌治疗响应不错，但一段时间以后可能出现耐药。一线内分泌治疗提示大约20%～40%晚期乳腺癌患者存在内分泌耐药。

对于内分泌治疗有反应的患者，虽然在一线内分泌治疗后耐药，仍然建议继续进行二线或三线内分泌治疗，但其临床获益率却已从一线的71%显著降低至30%。

这时候就需要换二线治疗了。

最常用的二线治疗药物之一是氟维司群，一种作用机理相对特别的内分泌药物。一部分患者会响应这个药物，但整体效果依然不够理想，患者中位无进展生存期通常不到4个月。

咋办呢？

研究发现，很多耐药的乳腺癌细胞依然依赖CDK4/6！于是很自然的，科学家开始尝试把CDK4/6抑制剂加入二线治疗。

确实有进步。

在三期大型双盲临床试验中，和对照组（安慰剂+氟维司群）相比，哌柏西利+氟维司群把患者的无进展生存期从3.8个月提高到了9.2个月，翻了超过一倍。

当然，这数据看起来没有一线治疗的时候漂亮，因为我们对付的是已经对很多药物耐药的患者。这时的癌细胞已经进化，非常难搞。

所以，无论是用于一线还是二线治疗， CDK4/6抑制剂的价值都被大规模临床试验所验证，毫无疑问会改变HR+乳腺癌患者的标准治疗方案。

除了辉瑞的Ibrance之外，另外两款已上市的 CDK4/6 抑制剂为诺华的Kisqali和礼来的Verzenio，Ibrance在目前的CDK4/6抑制剂市场中处于优势地位。截至目前，诺华公司的Kisqali以及礼来公司的Verzenio尚未在我国上市。

近日，辉披露了2019年前三季度的业绩，Ibrance已实现的全球营收达到了36.77亿美元，同比增长27%，预计2019财年该产品将突破50亿美元大关，已经成为超级重磅炸弹。

药物价格高怎么办？

自从哌柏西利上市后，大家最为关心的问题就是价格问题。125mg哌柏西利胶囊29800元，一瓶21粒，一般情况下患者一个疗程要服用一瓶，一年要用12瓶，相当于每年要花费约36万元。这对于一个普通家庭的患者来说，依然是天价药物。

当然不是！还有CDK4/6抑制剂可以选择。如何快人一步用上新药？

目前由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授为主要研究者正在开展 “一项XZP-3287（一种CDK4/6抑制剂）治疗晚期恶性实体瘤受试者饿多中心、开放、剂量递增的I期临床研究。”

癌症可怕，但我们一起携手抗癌。

文章参考

1.菠萝因子 [CDK4/6新型靶向药问世，这类乳腺癌有望成为慢性病！]

2.乳腺癌互助圈 [首款CDK4/6抑制剂爱博新大显神威，生存期可翻一倍！]