第2款PD-L1单抗来了！小细胞肺癌国内首款免疫疗法阿替利珠单抗上市

2月13日，中国国家药品监督管理局正式批准了肿瘤免疫药物阿替利珠单抗联合化疗用于一线治疗广泛期的小细胞肺癌，，同时这款药物也有了自己的中国名字-泰圣奇（阿替利珠单抗），这是阿替利珠单抗在中国获批的第一个适应症，标志着中国广泛期小细胞肺癌患者迎来首个免疫疗法。

阿替利珠单抗是一款PD-L1肿瘤免疫药物，也是超过30年来第一个被证明给小细胞肺癌患者带来明显获益的创新药，被认为是小细胞肺癌治疗史上的里程碑事件。阿替利珠单抗联合化疗是全球第一个，且目前中国唯一一个获批用于一线治疗广泛期小细胞肺癌的肿瘤免疫疗法。

肺癌是中国发病率与死亡率最高的癌种，近年来中国肺癌发病还呈现出快速增长的趋势。吉林省肿瘤医院党委书记、中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长、CSCO小细胞肺癌专业委员会主任委员程颖教授介绍，“肺癌根据病理类型，可以分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中小细胞肺癌约占肺癌的15%。小细胞肺癌是一种侵袭性强，增殖迅速的恶性肿瘤。”

小细胞肺癌患者的预后极差，有2/3的患者初诊时就已经到了广泛期，即疾病发现时候已出现了远端器官或淋巴结转移，确诊后 5 年平均生存率只有 2%。目前化疗是广泛期小细胞肺癌最常见的临床治疗方案，但仅有20%的广泛期小细胞肺癌患者接受治疗后会出现症状完全缓解，往往很快又出现耐药，5年生存率极低。

全球科学家一直在针对小细胞肺癌进行各种创新药物研究。自1970年以来，全球有40项针对小细胞肺癌的三期临床试验，但绝大部分试验都以失败告终。小细胞肺癌患者亟待更加有效的创新治疗方案。

本次国家药品监督管理总局批准阿替利珠单抗联合化疗用于一线治疗广泛期的小细胞肺癌，主要依据全球多中心三期临床试验IMpower133试验结果。该试验入组403名广泛期小细胞肺患者，随机分为两组，对比阿替利珠单抗联合化疗，与单一化疗治疗小细胞肺癌的疗效和安全。

根据该研究，对比化疗手段，阿替利珠单抗联合化疗可以显著延长小细胞肺癌患者的总生存，降低该研究受试患者死亡风险30%。作为IMpower133研究的中国主要研究者，程颖教授介绍，“阿替利珠单抗联合化疗组的小细胞肺癌患者中位生存期为12.3个月，而化疗组患者仅为10.3个月。这是首次看到广泛期小细胞肺癌患者的中位生存期超过一年。”

阿替利珠单抗联合化疗组可以显著降低疾病恶化和死亡风险（PFS=5.2 vs 4.3个月；HR=0.77，95% CI: 0.62-0.96；p=0.017），研究同时也提示阿替利珠单抗联合化疗组可以给小细胞肺癌患者带来持久的获益。在13.9个月的随访中，发现实验组疾病持续缓解的患者比例是化疗组的3倍（15% vs. 5%），在更长时间的随访中，接受阿替利珠单抗联合化疗组，1/3的患者生存超过18个月，对比化疗组的21%有明显的升高。在安全性方面，阿替利珠单抗联合化疗组的表现与阿替利珠单抗既往的安全性一致。

程颖教授表示：“IMpower133研究是广泛期小细胞肺癌免疫治疗的里程碑式研究，是30年来广泛期小细胞肺癌一线治疗的首次重大突破，阿替利珠单抗联合化疗方案取代了传统一线化疗方案，成为广泛期小细胞肺癌的一线治疗新标准。”

目前正在进行一项由程颖教授作为主要研究者的铂类药物+依托泊苷联合或不联合替雷利珠单抗（PD-L1）用于未经治疗的广泛期小细胞肺癌患者的 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究，该临床研究已获得国家药品监督管理局的批准。    

参考文献：

[1]. cancer.org | 1.800.227.2345

[2]. Schabath, et al. Lung Cancer. 2014Oct;86(1):14-21