招募KRAS G12C 突变非小细胞肺癌患者 | KRAS G12C抑制剂

1. 年龄≥18周岁，ECOG≤2

2. 组织学确认的局部晚期（IIIB／IIIC期，不符合以治愈为目的的根治性放化疗或手术切除资格）或转移性（IV期）KRAS G12C突变NSCLC：肿瘤组织（存档或新采集的活检样本，来自原发性肺组织或转移部位）或循环肿瘤DNA（ctDNA）（来自血浆）中的KRAS G12C突变状态必须在随机化前由诺华公司指定的中心实验室确定，除非KRAS G12C突变在当地使用 GuardantHealth Guardant360® CDx液体活检试剂盒得到证实，或由当地实验室使用QIAGEN therascreen® KRAS RGQ PCR试剂盒得到证实（该结果可用于确认KRAS G12C 突变状态）

3. 受试者既往必须接受过至少一种但不得超过三种系统性治疗，包括以铂类为基础的化疗和一种免疫检查点抑制剂

4. 当地研究者评估，至少有1个可评估（可测量或不可测量）病灶（根据RECIST 1.1）的受试者

5. 受试者的既往系统性治疗相关的所有毒性恢复至≤1级（CTCAE第5.0版）。该标准的例外情况如下：有任何分级的脱发和白癜风的受试者

6. 化疗最后一次给药到随机化日期至少间隔2周（但不超过10周）

1. 既往接受过多西他赛（除非多西他赛用于新辅助／辅助阶段，且治疗结束后12个月内无疾病进展）、或任何其他KRAS G12C抑制剂的受试者

2. 经当地实验室检查发现肿瘤携带EGFR敏感突变和／或ALK重排的受试者。如果EGFR敏感突变或ALK状态未知，则存在单纯性鳞状细胞NSCLC组织学信息的受试者合格；但是，如果已知存在EGFR敏感突变或ALK阳性重排，则将排除受试者。注：如果当地指南要求，将排除有其他已知有药物治疗的基因改变的受试者

3. 已知活动性中枢神经系统（CNS）转移和／或癌性脑膜炎：（1）如果既往接受过脑部转移治疗的受试者临床稳定至少2周，无新发脑部转移或脑部转移扩大的证据，且不需要皮质激素剂量递增治疗，则其可以参加研究。应根据这一定义在研究药物首次给药前确定稳定的脑部转移。（2）已知有未经治疗的无症状脑部转移（无神经系统症状，无需皮质激素，没有或轻微周围水肿，没有＞1.5cm的病灶，以及最多5个病灶）的受试者可参加研究，但需要对脑部（作为一个疾病部位）进行常规影像学检查

4. 有临床意义的、未受控的心脏疾病和／或近期（6个月内）的心脏事件，有心电图异常病史或当前诊断为ECG异常，提示参与研究的受试者存在显著的安全性风险

5. 间质性肺病（ILD）或非感染性肺炎（pneumonities）病史（≥2级）

6. 当前存在视网膜静脉阻塞（RVO）的证据或当前存在RVO的风险因素（如未受控的青光眼或高眼压、高黏血症或高凝状态综合征病史等