招募实体瘤患者 | FGFR选择性抑制剂

1. 在筛选前，患者应理解知情同意书，并自愿在知情同意书上签名并注明日期；

2. 18 岁及 18 岁以上的男性和女性；

3. 经组织学检查确认患有局部晚期或转移性实体瘤，接受标准治疗后发生疾病进展或者不能耐受标准治疗，或者目前尚无标准治疗方法，或者拒绝接受标准治疗 对于递增阶段的 RDE 确认队列：患有特定的实体瘤，即：

    1)  根据中心实验室的检查结果或者原有的检查报告，患者的肿瘤组织和/或血液中包含下列 FGFR 基因改变： a. 尿路上皮癌（UC）：特定的 FGFR3 突变（R248C, S249C, G370C, Y373C）或 FGFR2/3 融合[被报导过的伴侣基因或框内（in-frame）融合]，或者 b. 肝内胆管癌（iCCA）：FGFR2 融合或包含完整激酶结构域的 FGFR2 重排，具体如下： FGFR2 融合：符合以下条件的 FGFR2 重排：融合伴侣基因是文献报导过的（无论在哪条链，无论是否在框内），或未报道过的融合伴侣基因（在同一个 5‘到 3’的方向且在框内） FGFR2 重排：断点在 FGFR2 的热点区域（17 号内含子到 18 号外显子），另一个断点在基因间区（intergenic region）或在另一个基因内，或是基因内激酶结构域（9-17 号外显子）的重复。

   2)  患者必须有至少一个可测量的靶病灶（根据 RECIST 1.1）。

4. 对于扩展阶段：

   1)  根据中心实验室的检查结果或者原有的检查报告，患者的肿瘤组织和/或血液中包含下列 FGFR 基因改变： a. 尿路上皮癌：特定的 FGFR3 突变（R248C, S249C, G370C, Y373C）或 FGFR2/3 融合[被报导过的伴侣基因或框内（in-frame）融合] b. 肝内胆管癌：包含完整激酶结构域的 FGFR2 融合或重排，具体如下：GFR2 融合：符合以下条件的 FGFR2重排：融合伴侣基因是文献报导过的（无论在哪条链，无论是否在框内），或未报道过的融合伴侣基因（在同一个 5‘到 3’的方向且在框内） FGFR2重排：断点在 FGFR2 的热点区域（17 号内含子到 18 号外显子），另一个断点在基因间区（intergenic region）或在另一个基因内，或是基因内激酶结构域（9-17 号外显子）的重复。 c. 其他肿瘤类型：存在 FGFR1-4 基因改变的实体瘤，包括激活突变，融合或重排和扩增，例如存在 FGFR2 扩增的晚期/转移性胃癌（GC）或胃食管连接部（GEJ）癌，或者存在其他 FGFR基因改变（上面未列出的变异）的 iCCA 或 UC 患者也允许纳入。

   2)  患者必须有至少一个可测量的靶病灶（根据 RECIST 1.1） 3) 既往接受过FGFR抑制剂治疗并发生疾病进展队列中的 UC 或 iCCA 患者：接受过 FGFR 抑制剂治疗，并且在接受 FGFR 抑制剂治疗期间或之后发生疾病进展/复发；

5. ECOG 体力状态评分为 0 或 1；

6. 预期寿命≥3 个月；

7. 研究药物首次给药前 14 天内进行的下列筛选评价显示患者足够的器官功能和骨髓功能：

   1)  中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L（检查前 7 天内未使用过促进造血的集落刺激因子[如 G-CSF、GM-CSF、M-CSF]）。

   2)  血小板计数（PLT）≥100×10^9/L（检查前 14 天内未输血）。

   3)  血红蛋白（Hb）≥90 g/L（检查前 7 天内未输血）。

   4)  总胆红素(TBIL)≤1×ULN。

   5)  天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN。

   6)  采用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率(Crcl) ≥60 mL/min。

   7)  电解质：镁水平在机构正常值的 0.85-1.25 倍范围内，钠≥130 mmol/L，钾水平在机构正常值范围内。

8. 对于参加食物影响探索的患者：

   1)  能够在 30 分钟内吃完一顿标准的高脂肪、高热量餐。

   2)  能够禁食 10 小时。