招募银屑病患者 | IL-17抑制剂
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截止时间：2022-06-30白细胞介素17 (IL-Interleukin 17） 也称为 CTLA-8 或 IL-17，属于 IL-17家族，在免疫系统中扮演着关键的协调作用。 IL-17由 Th17细胞分泌，后者的活化受IL-23的影响。 IL-23是由炎症细胞产生的促炎性细胞因子，可刺激 T细胞向 Th17细胞分化，并在这些细胞的存活中起着不可或缺的作用，最终导致 IL-17释放增加。靶向IL-17A 的抗体通过抑制IL-17A-IL-17RA/IL-17RC信号通路，能有效地缓解自身免疫性疾病的症状。
在银屑病皮肤中，IL-17A被认为是通过如浸润Th17细胞、中性粒细胞和肥大细胞产生的。通过IL-17A以及与IL-17A协同作用的其他炎性细胞因子，激活角质形成细胞，这导致中性粒细胞，淋巴细胞和骨髓细胞的进一步募集和活化，最终导致持续的局部皮肤炎症，引发银屑病表皮病变。由角质形成细胞介导的变化包括表皮厚度增加（棘皮症），外层角质层增加（角化过度）和角质层中的细胞核保留（角化不全）。对于银屑病患者而言，IL-17A在驱动角化细胞（皮肤细胞）过度增殖和活化方面发挥了关键作用。
1. 年龄为18～75岁男、女性患者（包括18岁和75岁，Ib期年龄限定为18～60岁）；
2. 体重指数(BMI)＝体重(kg)/身高2(m2)，筛选时体重指数在18~30kg/m2范围内（包括临界值）；
3. 患者能够理解研究内容且自愿签署知情同意书；同时，能够并愿意按照方案要求完成研究；
4. 筛选前已确诊患有慢性斑块状银屑病至少6个月；
5. 患者适合全身性治疗。定义为经局部治疗和/或光疗和/或既往系统性治疗控制不良的中重度慢性斑块状银屑病的患者；
6. 筛选时，根据以下内容确定中度至重度斑块状银屑：PASI评分≥12，且PGA评分≥3（根据0~5分量表），且受斑块状银屑病影响的体表面积 (BSA) ≥10%；
7. 患者（包括伴侣）自签署知情同意至试验用药品给药后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施；
8. 无结核感染史；无重要器官（如心、肺、肝、肾等）移植史；
9. 既往无重大疾病病史及传染病史（包括乙肝、丙肝、艾滋）。
注：以上为部分主要入排标准，最终是否符合入组要求由研究医生判断。
1. 既往任何时间接受过直接靶向 IL-17 单克隆抗体或 IL-17 受体的生物药物治疗（如 Secukinumab 或Ixekizumab）；
2. 筛选前 12 周内使用过治疗用生物制剂，或随机给药时尚在该药物消除期（5 个半衰期内），以时间长者为准；
3. 筛选前 12 周内参加过任何其他有研究药物干预的临床研究，或随机给药时研究药物尚在消除期（5 个半衰期内），以时间长者为准；
4. 筛选前 12 周内接种过活疫苗，或末次试验用药品用药后 12 周内计划接种活疫苗；
5. 筛选前 30 天内有任何需住院、抗病毒或抗生素治疗的感染（如肺炎、蜂窝组织炎、骨关节感染等，同时经研究者判断患者免疫功能低下，参加本项研究可能导致不可接受的风险）；
6. 筛选前 30 天内（含）接受过治疗银屑病中草药的系统治疗、或 14 天内（含）使用过治疗银屑病的外用药；
7. 筛选前 30 天内曾接受过银屑病全身系统性治疗，或筛选时正在使用禁用的治疗。由于紫外线照射为禁用的治疗之一，若患者在研究期内若不愿限制其紫外线暴露（例如，日光浴和/或使用晒黑装置）将被排除；
8. 筛选时所患银屑病非慢性斑块状银屑病（例如：脓疱型银屑病、红皮病型银屑病和点滴状银屑病）；
9. 筛选时患药物性银屑病（即β阻滞剂、钙通道抑制剂或锂等引起的新发银屑病或银屑病加重）；
10. 存在研究者认为会妨碍银屑病评估的其它皮肤问题（例如：皮肤感染、脂溢性皮炎、严重的过敏性皮肤病等）；
11. 有炎症性肠病病史、克罗恩病、或其它持续性活动性自身免疫性疾病；
12. 有结核（Tubercle bacillus, TB）感染史，或筛选时胸部影像学检查提示有 TB 感染，或结核筛查提示潜伏性结核感染者；
13. 有重要器官（如心、肺、肝、肾等）移植史；
14. 筛选时，任何器官系统有恶性肿瘤病史或症状，无论在过去 5 年内是否接受了治疗，且不论是否有局部复发或转移的迹象；
15. 筛选时同时患有其他重要医学问题，包括但不限于以下：未控制的高血压（收缩压≥160mmHg 和/或舒张压≥95mmHg）、充血性心力衰竭（纽约心脏协会状态分级 III 级或 IV 级）；
16. 病史和既往史提示患有其他重大疾病包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肺、免疫、精神或心脑血管疾病，研究者认为如果参与本研究会对患者造成不可接受的风险，或对研究结果产生重大影响；
17. 筛选前 8 周内（含 8 周）接受过任何大手术、或需要在研究期间接受此类手术，且经研究者确认后认为此类手术可能会给患者带来不可接受的风险；
18. 筛选时血肌酐高于正常值上限的患者。筛选时血小板<100 x109/L，中性粒细胞<1.5 x109/L，或血红蛋白<85g/L，ALT 或 AST 水平升高≥ 2 倍正常值上限；
19. 筛选时心电图异常且研究者认为具有临床意义，参加研究可能会给患者带来不可接受的风险；
20. 筛选时人免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）阳性、丙型肝炎病毒抗体（Anti-HCV）阳性、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性或 HBcAb 阳性者同时检测到 HBV DNA拷贝数阳性（定量检测线参考各医院参考值上限）；
21. 已知患有中重度过敏性疾病或超敏反应者；
22. 已知对研究药物、其他单抗类药物及治疗性蛋白制剂（人血清白蛋白、细胞因子、白介素等）过敏或超敏反应史；
23. 筛选及随机前人绒毛膜促性腺激素（β-Human Chorionic Gonadotropin, β-HCG）阳性或正在哺乳的女性患者；
24. 近 3 个月内失血或献血>400mL，或接受过输血；或计划在研究过程中献血的患者；
| 北京市北京清华长庚医院 | 北京市北京大学第三医院 |
| 北京市中国人民解放军总医院（301） | 北京市北京大学人民医院 |
| 广东省广东省人民医院 | 广东省广东省皮肤病医院（南方医科大学皮肤病医院） |
| 广东省中山大学孙逸仙纪念医院 | 河北省河北医科大学第一医院 |
| 黑龙江省哈尔滨医科大学附属第二医院 | 江苏省中国医学科学院皮肤病医院(研究所) |
| 江苏省江苏大学附属医院 | 江西省南昌大学第二附属医院 |
| 吉林省吉林大学第一医院 | 山东省山东大学齐鲁医院 |
| 山东省山东省皮肤病医院 | 上海市上海市皮肤病医院 |
| 上海市上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 山西省山西医科大学第一医院 |
| 天津市天津医科大学总医院 | 天津市天津市中医药研究院附属医院（长征医院） |
| 浙江省浙江省人民医院 | 浙江省浙江大学医学院附属第一医院 |
| 重庆市重庆医科大学附属第一医院 |
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