类风湿关节炎(RA)是一种进行性、全身性自身免疫性疾病,表现为破坏动关节的滑膜炎,并且伴有疲劳、贫血和骨质减少。类风湿关节炎的患病率为0.5%~1.0%,发病高峰在40至60岁间,主要影响女性。类风湿关节炎的病因尚不明确;不过,某些组织相容性抗原与预后不良相关。白介素-6(IL-6)是一种多向性、促炎性、多功能细胞因子,可以由各种细胞产生。IL-6参与了多种生理过程,例如T细胞活化;诱导急性期蛋白质;刺激造血前驱细胞生长和分化;肝、皮肤和神经细胞增殖;骨代谢;脂类代谢;保肝;和纤维化。
IL-6在多种疾病的发病机理都有一定作用,包括自身免疫性疾病、骨质疏松症、瘤样病变和老化。IL-6通过可溶性和膜表达型配体特异性受体(IL-6R)发挥其作用。据报道,在类风湿关节炎患者的血清和滑液中,IL-6水平升高,表明滑膜产生了IL-6。IL-6水平与类风湿关节炎的疾病活动度相关[15],临床疗效多伴有血清IL-6水平降低。
1.年龄18到70岁;
2.确诊类风湿关节炎6个月以上;
3.体重≥30kg;
4.关节肿胀数和压痛数不小于6个;
5.接受过口服甲氨蝶呤治疗至少12周,效果不佳者;既往未接受过托珠单抗治疗的受试者。
注:以上为部分主要入排标准,最终是否符合入组要求由研究医生判断。
既往接受过托珠单抗治疗或对托珠单抗(或试验用药品)中任何成份过敏者
ACR功能分级为IV级或长期卧床/久坐轮椅者
既往病史或现病史中有类风湿关节炎以外的炎性关节疾病者(例如痛风、反应性关节炎、银屑病关节炎、脊柱关节炎、莱姆病等);或其他系统性自身免疫性疾病者(例如系统性红斑狼疮、硬皮病、炎性肌病、混合性结缔组织病或其他重叠综合征,但类风湿关节炎继发舍格伦综合征患者除外)
存在研究者认为有临床意义的严重的控制不佳的伴随疾病者,例如(但不限于)神经系统、心血管、肾、肝、内分泌或胃肠道疾病;
患有任何可能影响本试验疗效评估(特别是关节疼痛和肿胀)的先天性或获得性神经系统疾病、血管疾病或系统性疾病者(例如帕金森病、脑瘫、糖尿病性神经病变);或患有可能干扰疼痛评价的神经病变或其他疼痛性病症者
对人、人源化或鼠单克隆抗体有重度过敏或过敏性反应史者
在筛选访视前12周内或筛选期间内进行的胸部X线检查显示恶性肿瘤、肺部感染者;结核筛查结果阳性且经研究者判断为活动性结核病者,对于判断为潜伏性结核者,在试验首次给药前未接受感染科医生意见预防性治疗或治疗不足4周者
随机前4个月内接种过活疫苗/减毒疫苗者
已知有以下感染:复发性活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染(包括但不限于结核病和非典型分支杆菌病、胸部X线检查发现肉芽肿病及带状疱疹,但不包括甲床真菌感染)
筛选前6个月有慢性感染史(如慢性肾盂肾炎、支气管扩张或骨髓炎等),或存在需要在筛选前4周内住院治疗或抗生素静脉治疗或在筛选前2周内抗生素口服治疗的任何感染大发作
人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体、梅毒螺旋体抗体、丙型肝炎病毒抗体和乙型肝炎表面抗原中任何一项阳性均需排除,乙型肝炎核心抗体阳性且HBV-DNA阳性者需排除
筛选期抗药物抗体检测阳性者
在随机给药前8周内接受过研究者认为对本试验有影响的手术(包括关节手术),或者计划在随机后6个月内进行研究者认为对本试验有影响的手术者
有恶性肿瘤病史者(不包括在筛选访视前6至12个月内已切除或治愈的基底细胞癌或鳞状细胞癌、经治疗的宫颈发育不良或经治疗的I级原位宫颈癌)
经抗TNF药物治疗失败者(缺乏疗效或显著的安全性问题),如阿达木单抗、赛妥珠单抗、英夫利西单抗、戈利木单抗、依那西普(恩利、益赛普、强克)、安佰诺
在随机给药前4周内接受过关节内皮质类固醇治疗者;
筛选前1个月或原试验药物5个半衰期(以时间较长者为准)内参加过其他药物临床研究
筛选检查符合以下任一条件者:血清肌酐>1.5倍正常值上限;ALT或AST>1.5倍正常值上限;PLT1.5倍正常值上限;纤维蛋白原超过正常值下限(参考各中心值)
研究者判定不适宜参加试验的其他情况
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