pCAR-19B在CD19阳性R/RB-ALL的安全性和耐受性研究

1.确诊为急性B淋巴细胞白血病，且符合下述条件之一的：a.对常规化疗方案无效者，或用标准化疗方案2个疗程未能完全缓解的初次难治者，或一线或多线挽救化疗后未达到完全缓解；b.完全缓解后早期复发（<12月）或完全缓解后晚期复发（≥12月）且经规范的1疗程诱导方案化疗未获完全缓解；c.自体或异基因造血干细胞移植后复发者，不受之前采用的其他治疗方法影响；

2.对于Ph+ALL患者，需符合以下条件：除接受至少2个疗程规范的诱导方案化疗外，还应至少接受两种TKI治疗后未获完全缓解者或完全缓解后复发（无法耐受TKI治疗或有TKI治疗禁忌症或存在T315i突变对TKI类药物耐药者除外）；

3.对于异基因造血干细胞移植受试者，需符合以下条件：a.输注pCAR-19B时allo-HSCT需≥6个月；b.细胞采集前2周内未使用免疫抑制剂且未出现2级及以上的GVHD；

4.经流式细胞术确认骨髓中的恶性细胞确认表达CD19；

5.年龄22-70周岁（含界值）；

6.预期生存时间12周以上；

7.KPS>60分（附录2）；

8.无严重精神障碍性疾病；

9.重要脏器功能基本正常：a.心功能：心脏超声提示心脏射血分数≥50%，心电图未见明显异常；b.肾功能：血清肌酐≤2.0×ULN；c.肝功能：ALT和AST≤3.0×ULN；d.总胆红素和碱性磷酸酶≤2.0×ULN(Gilbert综合征≤3.0×ULN)；e.血氧饱和度>92%。

10.具备单采或者静脉采血标准，并且没有其他细胞采集禁忌症；

11.患者本人同意参加本临床试验并签署ICF，表明其理解本临床试验的目的和程序并且愿意参加研究。

1.筛选时有证据显示中枢神经系统受侵；

2.筛选前接受过CAR-T治疗或其他基因修饰细胞治疗者；

3.筛选前1个月内曾参加其他的临床研究；

4.在筛选前接受过如下抗肿瘤治疗：在14天内或至少5个半衰期内（以更短时间为准）接受过化疗、靶向治疗或其他试验性药物治疗；

5.在筛选前4周内接种过减毒活疫苗；

6.在签署ICF前6个月内发生脑血管意外或惊厥发作；

7.患有下列任一心脏疾病：a.纽约心脏协会（NYHA）III期或IV期充血性心脏衰竭；b.入组前≤6个月发作过心肌梗死或接受过冠状动脉旁路搭桥（CABG）；c.有临床意义的室性心律失常，或不明原因晕厥病史（由血管迷走神经性或脱水所致的情况除外）；d.严重非缺血性心肌病病史；

8.在筛选前2周内存在需要全身治疗的活动性感染或不可控感染；

9.活动性自身免疫性疾病；

10.在筛选前5年内患有急性淋巴细胞白血病以外的恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌；

11.乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度检测大于正常值范围；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA滴度检测大于正常值范围者；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒检测阳性者；巨细胞病毒（CMV）DNA检测阳性者；

12.处于妊娠期或正在哺乳的妇女，以及在接受pCAR-19B细胞回输后1年内计划生育的男性或女性受试者；

13.其他研究者认为的不适合参加该研究的情况。