70%卵巢癌发现时，已经是晚期？PARP抑制剂带来新希望

晚期卵巢癌是公认致死率最高的妇科肿瘤之一，以减瘤术和含铂化疗为主的一线标准治疗方案可以使70%-80%的患者达到缓解，但卵巢癌的复发率却非常高。一线治疗后高达70%的患者会在3年内复发，并且一旦复发通常会不断复发，直至发展为难治性的铂耐药状态。

一般认为，晚期卵巢癌患者，仅新诊断患者有治愈机会，复发患者是不可治愈的。因此，如何解决一、二线治疗后高复发率的问题，是卵巢癌治疗最关键的问题之一

在2019年OncLive®肿瘤科学峰会上 ，专家们提出基因检测将是未来卵巢癌治疗的重中之重，每位卵巢癌患者都应该进行分子检测，以确定是否存在种系或体细胞突变，寻找更加有效的治疗方案。

BRCA突变是最常见的种系突变之一，约有20%的卵巢癌患者存在这样的突变。BRCA1比BRCA2更常见，并且具有更高的罹患卵巢癌风险，但两者都对PARP抑制剂治疗敏感。（关于BRCA突变与PARP抑制剂之间的作用机制，不清楚自行百度下，小编就不在这里阐述了。）

靶向药PARP抑制剂是一种改变晚期卵巢癌治疗格局的里程碑式药物，可以打破卵巢癌复发的困局。

2019年12月5日  阿斯利康与默沙东联合宣布，中国国家药品监督管理局已正式批准其PARP抑制剂利普卓®（英文商品名：Lynparza，通用名：奥拉帕利）用于BRCA突变晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。

受益于中国大力支持医药创新及加速推进临床急需新药审批，奥拉帕利成为中国首个获批用于卵巢癌一线维持疗法的PARP抑制剂。

此次获批是基于关键性III期临床试验SOLO-1研究的阳性结果。研究结果显示，与安慰剂组相比，奥拉帕利作为一线维持治疗，将接受含铂化疗后达到完全或部分缓解的BRCA突变晚期卵巢癌患者的疾病进展或死亡风险降低了70%。经中位41个月随访后，奥拉帕利组未达到无进展生存期（PFS）中位值，而安慰剂组患者的中位PFS为13.8个月。在奥拉帕利组中，有60%的患者在3年内无疾病进展，而安慰剂组的比例为27%。

2019年12月26日，再鼎医药的尼拉帕利获得NMPA批准，商品名为”则乐“，用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

再鼎医药尼拉帕利作为首个本土生产的国家1类新药PARP抑制剂，继成功在中国香港（2018年10月）和澳门（2019年6月）上市后，又在内地获得上市，尼拉帕利带给更多的中国患者，旨在共同解决中国卵巢癌患者迫切的尚未满足的医疗需求。

表1：国内已上市PARP 抑制剂情况

同时该产品是的首个无需BRCA突变或其他生物标志物检测就可用于治疗的PARP抑制剂，其没有BRCA变异限制，适用人群更为广泛。

临床研究证明，无论是第一次复发还是第二次复发，在采用手术和化疗等治疗后缓解的患者，无论是否有BRCA1/2突变，主要是对使用铂类药物有反应，都可使用PARP抑制剂维持治疗。

目前正在进行一项由复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授为主要研究者“评价IMP4297胶囊治疗携带种系和/或体系BRCA1/2突变阳性，既往接受过至少2线标准系统治疗的晚期卵巢癌受试者的疗效、安全性及耐受性的II期临床试验。”

参考:

1.药事纵横 [ PARP抑制剂本土卵巢癌创新药获批上市]