一项评价 QLC7401 注射液在低密度脂蛋白胆固醇正常或升高的试验参与者中以不同注射部位给药的药代动力学-药效动力学对比研究

1. 年龄≥18 周岁且＜65 周岁，男女不限；

2. 体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高 ²（m²），体重指数在 18.0~28.0kg/m² 之间（含边界值）；

3. 筛选期血清 LDL-C≥1.8 mmol/L（≥70 mg/dl）且＜4.1 mmol/L（＜158 mg/dl）；TG≤4.5mmol/L（400 mg/dl）；筛选期 TC＜6.2 mmol/L（239 mg/dl）；或其他血脂指标有异常但经研究者判断无临床意义。

4. 愿意遵守方案要求的访视时间和访视要求并提供书面知情同意；

5. 筛选期或基线期参与者的临床实验室检查（血常规、除血脂外的血生化指标、尿常规、凝血功能）在正常范围内，或异常但经研究者判断无临床意义；

6. 筛选期或基线期生命体征（体温、脉搏、呼吸、血压）、体格检查、12-导联心电图、腹部 B 超正常或有异常但经研究者判断无临床意义。

1. 既往有重要脏器原发疾病如神经系统、心脑血管系统（除高血脂以外）、泌尿系统、消化系统、呼吸系统、血液系统、代谢、骨骼肌肉系统及恶性肿瘤等的明确病史，研究者认为不适合参加本研究者；

2. 严重的活动性精神疾病或精神障碍，包括但不限于精神分裂症、双相情感障碍或当前需要药物干预的重度抑郁症；

3. 筛选期或基线期天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥1.2×正常值上限（ULN）或总胆红素（TBIL）≥1.2×ULN；

4. 估计的肾小球滤过率（eGFR）<90 ml/min/1.73 m² （CKD-EPI 公式，见附录 1）；

5. 在首次给药前 14 天内（或 7 个半衰期，以较长者为准）使用过处方药物；在首次给药前30 天内接受过任何影响脂代谢的药物（包括处方药和非处方药）或保健品；

6. 在首次给药前 90 天内接受过研究药物（包括 PCSK9 抑制剂或者其他调脂药物）；在首次给药前 180 天内接受过 RNAi 研究药物；正在接受另一项临床研究的随访；

7. 筛选时病毒学检查为阳性者；

8. 筛选前 180 天内有严重外伤或接受过手术，或计划在试验期间接受手术者；

9. 筛选前 90 天内有严重感染者，经研究者评估不能参加研究；

10. 筛选前至少 90 天嗜烟（定义为每日超过 5 支以上）或使用含尼古丁的产品（如鼻烟、尼古丁贴片、尼古丁口香糖、电子烟、模拟香烟或吸入器）者；或试验期间不能戒烟（停止尼古丁摄入）者；

11. 筛选前 90 天内参与者有已知或疑似的酗酒史，或者在基线期酒精呼气测试结果为阳性者；或试验期间不能停止酒精摄入者；

i. 酗酒定义：男性每周摄入超过 21 个酒精单位，女性每周摄入超过 14 酒精单位（1 单位≈285 mL 酒精量为 3.5%的啤酒或 25 mL 酒精量为 40%的烈酒或 85 mL 酒精量为 12%的葡萄酒）；

12. 筛选前 1 年内有药物滥用史或基线期尿药筛查阳性者；

i. 药物滥用定义：反复、大量地使用具有依赖性特性或依赖性潜力的药物，停用或减少剂量可导致戒断症状或其他行为障碍，无论该药物是否与医疗目的相关；

13. 筛选前 90 天内有献血史，或有严重的失血（失血量≥400 mL），或接受过输血者；

14. 有临床意义的药物过敏史或特应性变态反应性疾病史（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎），或对寡核苷酸、N-乙酰半乳糖胺以及本品其他辅料有过敏反应史；

15. 参与者不能保证在研究期间内进行适当的避孕措施（包括参与者伴侣，附录 2），或计划在研究期间内生育的参与者；

16. 妊娠或正在哺乳的女性，或筛选期和基线期女性妊娠检查阳性者，或给药前 14 天内有无保护性行为的女性；

17. 筛选前 30 天内对以前的饮食计划进行重大调整者，或在研究期间不能保持基本稳定饮食摄入者；

18. 参与者有自身其他原因或研究者判定不适宜参加该临床研究的情况。

注：是否最终入选将由临床医生评估后决定，本研究包括筛选期（D-14～D-1,无补贴）、基线期（D-1）、住院期（D1~D3）和随访期（D7~D90）。