招募晚期/转移性实体瘤患者 | HER3-ADC

1. 年龄≥18岁；

2. 病理确诊胰腺导管腺癌（接受转移灶穿刺确诊）；

3. 至少经过一线标准治疗后疾病复发或进展、对标准治疗不耐受，或无可用标准治疗。在接受晚期/不可切除或转移性疾病的最新治疗方案期间/之后记录到影像学疾病进展；

4. 预期寿命≥3个月；

5. 至少有一个可测量病灶；

6. ECOG：0-1分；

7. 入组前28天内的超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）显示LVEF≥50%；

8. 适当的器官功能，定义如下：

   血液学

  -（采样前14天内未接受促红细胞生成素[EPO]、粒细胞集落刺激因子[G-CSF]或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子[GM-CSF]，且采样前28天内未接受血液、红细胞[RBC]和血小板输注）血小板计数≥100,000/mm3（未输血情况下）；

  -血红蛋白（Hb）≥9g/dL

  -中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/mm3（无粒细胞集落刺激因子支持的情况下）

  -肌酐清除率（CrCl）≥50mL/min

  -AST和ALT≤3×ULN（若存在肝转移，则≤5×ULN）

  -总胆红素≤1.5×ULN（如果无肝转移）或＜3×ULN（存在Gilbert综合征或基线时肝转移）

  -血清白蛋白≥2.5g/dL

  -INR/PT和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN

1. 既往任何阶段没有使用过拓扑异构酶1抑制剂（如伊立替康、纳米脂质体伊立替康等）的化疗或者ADC，无临床显著的胰腺胆管梗阻或已完成胰胆管引流术且稳定；

2. 只排除乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性、HBVDNA低于定量上限或HBVDNA滴度＞1000cps/mL或100IU/mL的患者；

3. 有症状性充血性心力衰竭（CHF）（纽约心脏协会[NYHA]II～IV级）或需要治疗的严重心律失常病史;

4. 入组前6个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史；

5. 静息心电图（ECG）显示存在任何具有临床意义的节律、传导或形态异常，如完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、二度心脏传导阻滞或PR间期＞250毫秒（ms）；

6. 根据三次12导联心电图（ECG）检查结果，男性和女性经Fredericia公式校正的QT间期（QTcF）平均延长至＞470毫秒（ms)；

7. 无法或不愿停用已知会延长QT间期的合并用药；

8. 存在需要类固醇治疗的（非感染性）ILD/非感染性肺炎和/或放射性肺炎病史，目前患有ILD/非感染性肺炎和/或放射性肺炎，或筛选时无法通过影像学检查排除的疑似ILD/非感染性肺炎和/或放射性肺炎；

9. 存在具有临床意义的肺部特异性并发疾病，包括但不限于任何基础肺部疾病（例如：第1周期第1天前3个月内诊断的肺栓塞、重度哮喘、重度慢性阻塞性肺疾病、限制性肺疾病、严重胸腔积液等）和任何自身免疫性、结缔组织或炎症性疾病伴肺部受累（例如：类风湿关节炎、舍格林综合征、肉状瘤病等）和/或既往全肺切除术（全肺）；

10. 存在未经控制且需要静脉注射抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物的感染；

11. 患有具有临床意义的角膜疾病；

12. 患有临床活动性脑转移。无症状的中枢神经系统（CNS）转移受试者，入组此研究的条件是接受CNS定向治疗后至少4周的影像学和神经学检查结果稳定，且正在接受稳定剂量或剂量下调的皮质类固醇治疗（相当于泼尼松剂量≤10mg/天）；

13. 既往抗癌治疗的毒性未恢复，定义为毒性（脱发除外）未恢复至≤1级（NCI-CTCAE5.0版）或基线水平。如研究者与申办方在讨论后达成一致，存在

慢性2级毒性（如2级神经病变）的受试者可能具备入组研究的资格；

14. 在入组前3年内患有其他原发性恶性肿瘤，但已充分切除的非黑色素瘤皮肤癌（如已切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌）、经根治治疗的原位疾病（如宫颈或乳腺原位癌）、经根治治疗的其他实体瘤（如浅表性膀胱癌）或对侧乳腺癌除外。