能治21种癌症的靶向药国内获批上市

2018 年，风靡世界的拜耳抗癌神药拉罗替尼，以 75%的总缓解率、不限癌种的惊艳数据，成功闯入人们的视野，为癌症患者带来新生希望。

4 月 13 日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，拉罗替尼的上市申请已获得批准，用于治疗携带NTRK融合基因的实体瘤成人和儿童患者，不需考虑癌症的发生区域。标志着这款广谱抗癌药即将在国内市场上市销售。

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拉罗替尼有何神奇之处？

有效率非常高

在 2021 年 6 月 6 日的 ASCO 大会上，四项不同研究做了汇报：在所有NTRK 融合的癌症患者中，206 例可评估的成人和儿童肿瘤患者扩大的汇总数据显示：客观缓解率（ORR）高达75%！并且持续缓解时间（DOR）平均长达 4 年（49.3个月）以上。

在 15 例可评估的晚期肺癌患者中，根据研究者的评估，确认的客观缓解率（ORR）为 73 %，在有基线脑转移的可评估患者（n=8）中，ORR 为 63 %。而甲状腺癌和纤维肉瘤、胃肠间质瘤的客观缓解率高达 100%。

真正的广谱

最新的试验数据显示，适合接受拉罗替尼治疗的癌症种类已从 17 种增加到 21 种，几乎覆盖所有的实体肿瘤类型。

具体包括软组织肉瘤、婴儿纤维肉瘤、原发性中枢神经系统瘤、甲状腺癌、唾液腺癌、肺癌、结直肠癌、黑素瘤、结肠癌，乳腺癌、胃肠道间质瘤、骨肉瘤、胆管癌、胰腺癌、先天性中胚层肾癌、原发性未知癌、阑尾癌、肝癌、前列腺癌和子宫颈癌等。

没有年龄限制

不论年龄大小，无论是成人还是儿童，只要存在NTRK突变，都能从拉罗替尼中获益。

快速持久的响应

这款药物的另一神奇之处在于起效非常快，并且一旦有效，带来的缓解时间会很长。数据显示，平均的起效时间仅为 1.84 个月，73% 的患者响应的持续时间超过 6 个月，中位反应持续时间为 32.9 个月。

NTRK 是神经营养性酪氨酸受体激酶的缩写，NTRK 基因可与其他基因融合，产生异常蛋白（TRK融合蛋白），进而促进肿瘤的生长和扩散。利用这一特点，拉罗替尼可以精准打击，产生抗癌作用。

在常见肿瘤，比如非小细胞肺癌，结直肠癌、黑色素瘤、胰腺癌等，NTRK 基因融合的发生率较低，大致为 1% ~ 3%。但在一些罕见癌症中 NTRK 基因融合发生率较高，比如婴儿纤维肉瘤、唾液腺癌、类似乳腺分泌性癌、乳腺分泌性癌等罕见癌症，NTRK 基因融合的发生率高达 90% 以上。

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创新疗法推动伴随诊断发展

除此之外，针对于不同的癌症患者，是否携带神经营养性受体酪氨酸激酶融合基因融合的实体瘤才是能否使用拉罗替尼来缓解和治疗也成为一大重点。

特别是，如何提高 NTRK 检出率，是确定患者符合拉罗替尼用药条件的核心关键。由于 NTRK 是一个罕见的泛实体瘤靶点，一旦检出患者即可考虑使用拉罗替尼进行下一步缓解与治疗。

这也给伴随诊断企业带来了一定的发展机遇。想要实现精准治疗，基因检测必不可少，而随着基因检测及靶向药的应用推广，伴随诊断(Companion Diagnostics，CDx) 也逐步确立起指导治疗的重要地位，能够避免药物的误用和滥用，进而提高疗效和降低开支。

据 Markets and Market s数据，2017 年，全球伴随诊断市场规模为 26.1 亿美元，预计 2018-2022 年将达到 31.3 亿、37.6 亿、45.1 亿、54.2 亿、65.1 亿美元，2016 年到 2022 年的年复合增⻓率将达到 22.78%。预计未来随着新肿瘤突变发现、靶向药研发加速及新生物标志物的发现，市场将持续扩容。

目前，市场上常规能够用于NTRK融合的基因检测方法其实有很多，包括荧光原位杂交 (FISH)、免疫组化 (IHC)、定量PCR、单组学的二代测序（NGS）等。但是，如IHC和单组学NGS的检测方法容易出现假阳假阴，导致用药失败。

在 NGS 的检测方法中,考虑到检测的灵敏度和样本质量的复杂性，DNA+RNA双检测可以大幅提升 NTRK 融合基因的检出率，以此帮助癌症患者精准检测出是否伴有 NTRK 融合，且提供精准用药建议。

香港中文大学莫树锦（Tony Mok）教授也曾在 CSCO 2020 卫星会上提到：“我们相信只有利用最好的方法——DNA+RNA NGS，才能检出更多的靶点，为更多的患者造福。”