招募乳腺癌患者 | TT-00420 片

1. 签署知情同意书（ICF）时，年龄≥ 18 岁的女性；

2. 经组织学或细胞学证实的乳腺癌，有局部复发或远处转移的证据，且无手术或放射治疗的适应症；

3. 基于最近的肿瘤组织样本（无论原发灶或转移灶，骨病灶除外），经当地实验室检测证实的 HR+/HER-2 阴性或低表达的乳腺癌（IHC/ISH 检测）。本研究定义的 HR 阳性、HER-2 阴性或低表达标准（参考中国临床肿瘤学会[CSCO] 2024 标准）如下：

a) HR 阳性定义为 ER 阳性伴或不伴孕激素受体阳性，指细胞核染色的肿瘤细胞数占全部肿瘤细胞数≥1%（含 ER 和孕激素受体）；

b) HER-2 阴性或低表达：IHC 0~1+或 IHC 2+且 ISH 阴性。

4. 受试者必须满足以下标准中至少一项：

a) 既往接受过双侧卵巢切除，或年龄≥60 岁；

b) 年龄＜60 岁，自然停经（无药物或病理情况下）≥12 个月，雌二醇及FSH 保持在绝经后水平；

c) 年龄＜60 岁，正在接受卵巢去势治疗（如 LHRH 激动剂）至少 6 周且研究期间需维持治疗，雌二醇及 FSH 保持在绝经后水平；

5. 受试者既往接受过针对复发或转移性疾病的 1~2 线内分泌治疗（包括 AI、SERM 及 SERD）后失败，初诊 IHC 呈 ER 弱阳性（细胞核染色的肿瘤细胞数占比 1%~10%）的受试者不可入组；

6. 受试者既往接受过至少一种 CDK4/6i 治疗后发生疾病进展（包括新辅助、辅助及全身系统性治疗阶段）；

7. 受试者既往接受过针对复发或转移性疾病的 0~2 线全身系统性化疗（细胞毒性药物）后失败，抗体药物偶联物（ADC）不计为系统性化疗 ；

8. ECOG ≤ 1；

9. 受试者应符合以下至少一项条件（RECIST v1.1 标准）：

a) 基线至少具有一处 RECIST v1.1 标准定义的可测量病灶，若仅有一处非淋巴结病灶作为靶病灶时，该病灶最长径需≥15mm；

b) 当仅有骨病灶可作为可测量病灶时，允许选择溶骨或混合骨病灶作为靶病灶，仅有成骨病灶不允许入选；

10. 受试者应具有足够的器官和骨髓功能（首次给药前的 14 天内不得接受血液相关制品治疗注）：

· 中性粒细胞绝对值（ANC）≥ 1.5 × 10⁹ /L

· 血红蛋白（Hgb）≥ 9 g/dL

· 血小板（PLT）≥ 75 ×10⁹ /L

· AST 和 ALT≤ 3 × 正常值上限（ULN），合并肝转移情况下允许≤ 5.0× ULN

· 总胆红素≤ 1.5 × ULN，若有 Gilbert 综合征或其他肝脏疾病（含肝转移）的患者＜ 2.5 × ULN

· 肌酐清除率＞ 30 mL/min （根据 Cockcroft Gault 公式，13.2）

· 足够的凝血功能，国际标准化比值（INR）≤ 1.5

11. 接受卵巢去势治疗的绝经前患者，需同意在研究期间和治疗结束后至少 3个月内采取充足的避孕措施以避免怀孕，避孕措施建议参见 13.3；

12. 能够签署知情同意并能依从试验方案流程。

注：

·所有既往治疗药物的联合使用，如内分泌药物联合化疗、或联合 CDK4/6i，将分别记录为一线治疗；

·不充分的抗肿瘤治疗将不被计算为一线治疗，包括累积治疗时间≤1个月或 1个治疗周期（以较长者为准）且无疾病进展依据；

·首次给药前 14天内不得接受的血液相关制品治疗包括：造血生长因子（促血小板生成素、血小板生成素受体激动剂、重组人白介素-11、促红细胞生成素），血液或血小板相关制品（血浆、人血白蛋白、丙种球蛋白、红细胞悬液、血小板、全血等）。